グリセオール酸(cAMP-Phosphodiesterase阻害剤)局所投与による眼圧変化の基礎的研究,第1報 グリセオール酸の点眼、結膜下注射および硝子体内注入による眼圧動態,第2報 グリセオール酸エステル点眼後の房水循環動態の変化

Experimental Study on Changes of Intracular Pressure by The Application of Grisseolic Acid; 1. Intraocular pressure changes in albino rabbits after treatment with Gnseolic acid; 2. Effect of gnseolic acid-ester on aqueous humor dynamics in rabbits

木内 良明

[第1報] 健常成熟白色家兎の片眼に,cAMP-phosphodiesterase阻害剤のひとつであるグリセオール酸(GA)の点眼,結膜下注射,硝子体内注入を行ない,非投与眼をコントロールとして,GAの眼圧下降効果について検討した。0.5-1.99002A(50μl)点眼では,わずかな眼圧下降しか得られなかったl-1.81308E-45A(50μl)点眼では,点眼後2時間の時点で,2-1.98092A点眼では,1～5時間後の時点で有意の限圧下降が得られた。処置眼と非処置眼の最大限圧差(Mean±SEM)は,0.5-1.81308E-45Aの点限では1.2±0.58mmHg, 1-1.81003E-45Aの点眼では2.0±0.57mmHg, 2-1.79935E-45Aの点眼では3.8±0.47mmHgとなり用量依存性の眼圧下降が認められた。1-1.01953E-45A(100μl)の結膜下注射では,注射後4時間と5時間の2時点で, 26.89979E-316A(100μl)の結膜下注射では,注射後3時間, 5時間および6時間の3時点で,処置眼の眼圧が有意に下降した。その最大眼圧差は1-1.81003E-45Aでは2.2±0.49mmHg,2-1.79661E-45Aでは2.9±1.04mmHgであった。14.8915E-270A(10μl)の硝子体内注入では,著明な眼圧下降が注射12時間後からみられ, 36時間持続した。注射48時間後に最も眼圧は下降(4.2±0.76mmHg)し,その後,眼圧は徐々に上昇して6日後に処置眼,非処置限問の眼圧差は無くなった。cAMP分解酵素,phosphodiesteraseの阻害剤であるGAの単独投与で,今回初めて有意の眼圧下降が得られたことを報告した。

[第2報] 白色家兎に,cAMP-phosphodiesterase阻害剤の一つであるグリセオール酸エステル(GAエステル)を投与し,その眼圧下降機序とGAエステル点限の血液房水関門に対する影車を検討した。フルオロフォトメトリー角膜法で求めた房水産生量は,GA処置限では2.63±0.27μl/min,対象眼では3.35±0.27μl/minとGA処置眼で有意に減少していた(p<0.05)。房水流出率,ぶどう膜強膜流出量,房水蛋白濃度にはGAエステルを点眼しても影響がなかった。GAエステルの眼圧下降秩序は,主として房水産生の抑制によるものと考えられた。また,GAエステルの点眼は,血液房水関門に大きな影響を与えないと考えられた。

(1. Intraocular pressure changes in albino rabbits after treatment with Gnseolic acid) Changes in intraocular pressure (IOP) were studied in albino rabbits with topical application and subconjunctival and mtravitreal injection of griseolic acid, a potent CAMP-phodphodiesterase inhibitor. Topical application of 0.5-1.99002riseolic acid showed no significant ocular hypotensive response. But, a significant reduction in IOP was observed at 2hr after topical application of 1-1.81308e-45riseolic acid. And the ocular hypotensive response lasted 5 hrs after topical application of 2-1.98092riseolic acid. IOP in rabbits was reduced m a dose-related manner following topical ocular application of concentrations of 0.526646061170 2%.0 Subconjunctival injection of 1 0x1.2f110b6a4b3ap-890nd 2 1.51394e-314riseolic acid also reduced IOP in rabbits significantly. A prolonged and marked decrease in IOP, lasting 5 days, followed the intravitreal injection of 1-1.98095riseolic acid.

(2. Effect of gnseolic acid-ester on aqueous humor dynamics in rabbits) The mechanism of griseolic acid-ester (GA-ester), a potent CAMP-phosphodiesterase inhibitor, in lowering intraocular pressure (IOP) was studied using albino rabbits. The mean aqueous flow rate measured by fluorophotometry was significantly lower in GA-treated eyes than in control eyes. Topical application of GA-ester did not alter tonographic outflow or uveoscleal outflow measured using fluorescent isothiocyanate labeled-dextran. No differences in aqueous humor protein concentrations between GA-treated eyes and control eyes were observed. A GA-ester IOP lowering mechanism may be attributed to the decrease in aqueous inflow. Topical application of GA-ester does not induce an inflammatory response in the eye nor cause changes in the blood aqueous barners.

cAMP-phosphodiesterase inhibitor

Griseolic acid

Intraocular pressure

Aqueous humor dynamics

医学 [ 490 ]

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[ISSN] 0018-2087

[NCID] AN00213202

広島大学