筋萎縮性側索硬化症におけるp62蛋白の異常凝集に関する検討 : 痴呆合併・非合併例の比較 <原著>

筋萎縮性側索硬化症（amyotrophiclateral sclerosis：ALS）は上位と下位の運動神経細胞が選択的に障害される原因不明の神経変性疾患である。病理学的には運動神経細胞脱落とubiquitin(ub)を用いた免疫組織化学染色により残存運動神経細胞内に疾患特異性の高い封入体が認められる。一方で痴呆を伴うALS (ALS with dementia: ALS-D）の脊髄においてもALSと同様の病理学的所見を認めるが，両疾患の変性過程についての相違は明らかではない。　　

本研究では，ALSとALS-Dにおける変性所見の相違を明らかにするためにALS 5例とALS-D 5例の剖検脊髄と大脳を用いて検討した。ub結合ドメインを有し，ストレス応答性蛋白であるp62に対する抗体と抗ub抗体を用いて免疫組織化学染色を行い，封入体を伴う運動神経細胞数および分布を比較・検討した。またubとp62に対する抗体を用いて免疫二重染色し，細胞内での共存について観察した。残存運動神経細胞内の山陽性封入体とp62陽性封入体は同様の形態を呈しており，両疾患で差は認められなかったoALS群では一部のub陽性封入体がp62と共存していた。ALS-D群の運動神経細胞ではp62陽性封入体数と山陽性封入体数は同程度であった。さらに，両疾患の脊髄ではp62陽性の封入体が残存運動神経細胞内のみでなくoligodendrocyte内にも認められ，ALS-Dの大脳では非常に広範囲に観察された。免疫二重染色による結果から，oligodendrocyte内のp62陽性封入体はubとの共存を認めなかった。以上より，①運動神経細胞内の封入体はubとp62の関連性においてALS群とALS-D群では異なっていることが明らかとなった。②1ALS-Dではoligodendrocyte内のp62陽性封入体が多数認められる。③p62の異常凝集は運動神経細胞内とoligodendrocyte内でubとの関連性が異なる。この事は，p62が変性に強く関わっている事を示唆している。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is characterized by selective degeneration of upper and lower motor neurons. Pathologically, both ALS and ALS with dementia (ALS-D) have common pathological findings, these degenerative mechanisms in the motor neurons have not been yet elucidated.　　

To clarify the differences of degenerative findings between both groups, we examined the human spinal cord and the brain (ALS; n=5, ALS-D; n=5) by immunohistochernical method detecting ub and p62, which is stress responsible protein with ub-binding associated domain. Morphologically, ub and p62-positive intra-motor neuronal inclusions were similar appearances in both groups. We showed, using double-labeling stain by those antibodies, coexistence with those inclusions. In both groups, the numbers of motor neurons containing inclusion (s) were also compared. In ALS-D group, those of neurons containing inclusions were revealed with almost similar counts among 3 antibodies. In addition, we investigated that abnormal p62-positive inclusions are presented not only in the motor neurons but also in the oligodendrocytes without ub in the spinal cords with both groups, and those inclusions were widely extending to the brain with ALS-D. These results suggested that differential p62-aggregations, related to ub, are presented in the motor neurons and oligodendrocytes, in both groups.