進行性核上性麻痺における神経原線維変化および coiled body の出現意義 : 神経原線維変化および coiled body の ubiquitin 化に関する検討 <原著>

進行性核上性麻痔（progressivesupranuclear palsy: PSP）は変性病理所見として黒質，淡蒼球，視床，小脳歯状核，脳幹被蓋における神経細胞脱落，反応性gliosisを特徴とする進行性の変性疾患である。細胞内蛋白tauが異常リン酸化され，神経細胞内で神経原線維変化（neurofibrillary tangle: NFT）を，oligodendroglia内でcoiledbody (CB）を形成することが報告された。一方，ubiquitin (Ub）蛋白質は神経変性疾患においてATP依存性に変性蛋白を分解する重要な役割を果たしている。PSPにおいてNFT,CBが病変の形成にどのように関わっているかを明らかにするために，PSP三剖検脳を用いてNFT並びにCBを4つのstageに分類し，各stageの出現量を計測した後，PSPの変性病理所見と比較検討した。また，全NFT,CBに対するUb陽性NFT,CBの出現量（Ub陽性率）を算定した。その結果，NFTは神経細胞脱落と反応性gliosisと関係なく出現しているが，CBは神経細胞脱落と関連して出現が多いことが解った。神経細胞は脱落しているものの，細胞死を意味するstageN のNFT,CBは少なく3症例平均Ub陽性率もそれぞれ2.1%,2.7%と極めて低いことがわかった。以上よりPSPにおいてNFT,CBの形成は神経細胞脱落と反応性gliosisの中心的役割を担っていないと考えられた。

Progressive supranuclear palsy (PSP) is a degenerative disorder pathologically characterized by neuronal loss with responsive gliosis in the substantia nigra, globus pallidus, thalamus, dentate nucleus of the cerebellum and tegmentum of pons. It has been reported that abnormally phosphorylated tau in neurons and oligodendroglia forms neurofibrillary tangles (NFTs) and coiled bodies (CBs). Ubiquitin protein (Ub) plays an important role in degradation of altered protein in degenerative disorders by an ATP-dependent pathway. To clarify how the formation of NFTs and CBs in oligodendroglia is related to the formation of lesions in PSP, we classified NFTs and CBs in three PSP brains into four stages and counted the number of cells of each stage and the positive rates of Ub in total numbers of NFTs and CBs. The results showed that the appearance of NFTs was not related to neuronal loss and responsive gliosis, while CBs were closely related to neuronal loss. Although there was neuronal loss, there were few stage IV NFTs (ghost tangles) and CBs, which indicate cell death. Moreover, the positive rates of Ub in NFTs and CBs were 2.1 % and 2. 7%, respectively. These findings suggest that the formation of NFTs and CBs does not have a vital role in neuronal loss and responsive gliosis in PSP.